樹状細胞活性化作用について検証
方法
骨髄由来樹状細胞（BMDCs）に対して、アスコフィランの添加による影響を評価しました。7）
結果
樹状細胞の活性化の指標として細胞の形態を観察した結果、アスコフィラン群では添加から24時間で細胞
が突起を伸長させました。（図1）（この他、細胞表面抗原などから樹状細胞や免疫細胞の活性化を確認しました。）
図1 試薬を添加した際の樹状細胞画像
PBSの添加では形態を変化させませんでした。
補足
樹状細胞（Dendritic cells：DC）
図2 樹状細胞のはたらき
NK細胞活性化作用について検証
方法
NK細胞活性が低めの40～59歳日本人男女12名に対して、アスコフィランHS配合サプリメント摂取による免疫への影響を評価しました。試験は二重盲検のRCT法により行いました。8）
アスコフィランHS群は有効成分として1日あたり「アスコフィランHS」100mgを、プラセボ群は有効成分を含まないカプセルを摂取しました。摂取期間は8週間とし、NK細胞活性、血清中サイトカインを免疫活性の指標として評価しました。
結果
NK細胞活性と血清中サイトカインであるインターフェロンγ（IFNγ）、インターロイキン12（IL-12）を比較した結果、アスコフィランHS群では摂取8週間後でそれぞれ有意な増加が認められました。
それぞれの値は0週目の値を100%として計算してアスコフィランHS群 ではそれぞれ0週目に比べてアスコフィランHS群 のNK細胞活性はプラセボ群
図3 血清中サイトカインとNK細胞活性
補足
NK細胞（Natural Killer 細胞）
サイトカイン
抗肺炎作用
目的と方法
アスコフィランHSが腸管の樹状細胞活性化を介してNK細胞を活性化し、低下した免疫を改善する可能性が示唆されました。NK細胞は自然免疫において重要な役割を果たしており、NK細胞の状態が良好でなければ、免疫力が低下すると考えられます。
そこで、アスコフィランHS摂取による感染症への効果を検証しました。マウス30匹《各群10匹》に対して、肺炎球菌 Streptococcus pneumoniae を感染させ、アスコフィランHS経口投与による感染性肺炎への影響を評価しました。9）
このマウスは細菌の接種7日前から接種後14日目までの期間に、アスコフィランHSを167mg/kg体重（低用量群）、若しくは500mg/kg体重（高用量群）で1日1回経口投与されています。
感染性肺炎への影響を評価するために、肺炎球菌接種後14日目での生存率、肺の組織学的分析、肺中生菌数を比較しました。生存率、肺の組織学的分析では、免疫抑制剤を腹腔内投与して、肺炎が重症化するモデルを使用しました。肺中生菌数の分析では免疫抑制剤を投与していません。
結果
マウスの生存率においては、
実際に肺の炎症を確かめた組織学的分析では、コントロールマウスの肺が炎症を起こし、肺胞が認められないのに対し、アスコフィランHS摂取群では肺胞を平常時と同レベルに保っていることが認められました。（図4：下段組織写真）
肺中生菌数では、アスコフィランHS摂取群で有意な生菌数の減少が認められました。
図4 生存率と肺の組織画像
補足
肺炎 10)
肺炎球菌
日本の市中肺炎の原因第一位の病原細菌です。肺炎の他にも髄膜炎や副鼻腔炎などの原因にもなります。この細菌は抗生物質への耐性を獲得しつつあるため、重症化しやすくなっています。そうした背景もあり、一部肺炎球菌ワクチンは公費で接種することができます。11)
免疫抑制剤：シクロフォスファミド（cyclophosphamide）
実験デザイン
図5 実験デザイン
肺胞 （alveolus）
抗ウイルス作用
方法
これまでの抗ウイルス研究や報告から海藻由来酸性多糖類には、ウイルス性疾患に対して効果が期待されています。多くの抗ウイルス薬が開発されてきていますが、いまだに安全で効果の高いウイルス疾患治療薬への需要は高いままとなっています。
そこで本試験では、HPV関連ヒト子宮頸部腺ガン由来の細胞（TZM-bl cell）を培養し、HIVとアスコフィラン添加によるウイルス増殖抑制作用、抗ウイルス作用を検討しました。12）
結果
アスコフィランの添加によってウイルス増殖量が抑えられたことが認められました。この結果より、アスコフィランがTZM-bl細胞またはHIVに作用して、ウイルスの増殖を抑制する可能性が示唆されました。さらに感染前のアスコフィラン添加効果が感染後の添加効果に比べて大きいことが確認されましたので、ウイルス感染の初期段階で抗ウイルス作用を発揮している可能性も示唆されました。（図6）
図6 ウイルス増殖量
補足
TZM-bl 細胞
ウイルス増殖量アッセイ（ルシフェリンなど）
図7 ウイルス増殖量測定アッセイ
まとめ
アスコフィランHSを1日100mg経口摂取することで、腸管の樹状細胞を活性化し、下がり気味の免疫状態が改善したと考えられます。また、重度の肺炎を発症するモデルマウスでも、肺炎の状態を改善し、生存率を向上させたといえます。ウイルスの感染においては、ウイルス感染の初期段階から添加することで、抗ウイルス作用を発揮している可能性も示唆されました。
参考文献
7） Mar. Drugs., 12, 4148-4164 (2014)
8） FoodStyle 21, 17, 91-93 (2013)
9） Int. J. Bio. Macromol., 154, 1116-1122 (2020)
10) 令和２年(2020)人口動態統計月報年計（概数）の概況、厚生労働省 (2020)
11）成人肺炎診療ガイドライン2017、日本呼吸器学会 (2017)
12）Int. J. Biol. Macromol., 124, 282-290 (2019)
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アスコフィラム・ノドサムは北大西洋沿岸だけに生息する海藻で、厳しい寒さの冬をもつノルウェーやアイルランドでも生育し、強靭な生命力を持つ海藻として知られています。
